一、新冠病毒的构成

新型冠状病毒肺炎(Corona Virus Disease 2019，COVID19)是由严重急性呼吸系统综合症冠状病毒2 (SARS-CoV-2)引起的急性呼吸道传染病，自2019年12月至今仍在全球范围内流行，特别是SARS-COV-2病毒的高变异能力，为全球抗疫带来诸多不确定性。 SARS-CoV-2是一种包膜病毒，包含一个正链 RNA 基因组和四种结构蛋白：包膜蛋白、膜蛋白、核衣壳和刺突蛋白。 刺突蛋白包含S1和S2两个功能亚基，两个亚基连接处有多氨基酸切割位点，可被弗林蛋白酶或其他蛋白酶切割。

新冠病毒的主要靶标

（1）中和抗体靶标：SARS-CoV-2病毒S1功能亚基C端结构域的 211 个氨基酸区域（氨基酸 319-529）作为受体结合域，在病毒进入宿主细胞中起关键作用，是中和抗体的主要靶标之一。

（2） 小分子药物靶标—3CL蛋白酶：3CL蛋白酶（又称主蛋白酶Mpro）是一种半胱氨酸蛋白酶，参与病毒中pp1a和pp1ab蛋白切割，变为成熟的16个无结构蛋白，这些蛋白参与编码上述四种结构蛋白亚基因组RNA的产生，在病毒生命周期中发挥重要作用。3CL蛋白酶没有人类同源物，且序列高度保守，是理想的抗病毒靶标。3CL蛋白酶抑制剂通过与3CL蛋白酶共价结合，使酶无法再正常结合底物，不可逆的抑制病毒复制。

（3） 小分子药物靶标—RdRp：RNA依赖性RNA聚合酶是冠状病毒复制周期中的关键酶，具有从基因组模板转录mRNA和作为复制酶复制基因组RNA的双重功能，并且RdRp没有哺乳动物同源物，具有高度的保守性，是理想的抗病毒靶标。小分子口服抗病毒药属于核苷类似物，可在RdRp的活性中心取代正常核苷酸，竞争性抑制RdRp活性，起到阻碍病毒复制的作用。

（4）小分子药物靶标—免疫抑制靶标：主要针对重症新冠患者，重症患者通常会产生细胞因子风暴，发生严重的炎症反应，导致多脏器受损，是新冠患者死亡的重要原因，因此大量小分子免疫抑制剂，用于治疗重症新冠患者。